三秦都市報-三秦網訊（通訊員 王晨 緱永強 記者 阮班慧）肺動脈高壓是一種以肺血管阻力進行性增加和肺血管重塑為特征，最終導致右心衰竭的一種致死性心血管疾病。如何阻斷肺動脈高壓患者的進展、改善患者的預后一直是該領域的難題。

肺動脈高壓被認為是由肺血管重塑引起的血管阻力逐漸增加的結果。血管重塑過程背后的分子機制仍未完全闡明，但內皮細胞損傷被認為是早期觸發因素之一。骨形態發生蛋白/轉化生長因子β信號通路在血管發育和內皮穩態中發揮至關重要的作用，該信號通路中的調節因子和成分蛋白的突變或適應不良與肺動脈高壓的發生發展密切相關。2022年10月28日，西安交通大學第一附屬醫院袁祖貽教授團隊在心血管基礎研究領域頂刊《Circulation Research》雜志（影響因子23.2）以封面文章的形式在線刊發了題為“內皮MED1通過調控骨形態發生蛋白/轉化生長因子β信號對肺動脈高壓的影響”的研究文章，該團隊發現了輔激活子MED1與轉錄因子KLF4協同作用，通過調節染色質重塑和增強子-啟動子的相互作用而調控內皮細胞功能，并揭示了MED1的減低和由此導致的骨形態發生蛋白/轉化生長因子β信號失調促進肺血管功能紊亂進而導致肺動脈高壓的發病機制。

該研究利用轉錄組測序、染色質免疫共沉淀高通量測序、轉座酶可及染色質測序和高通量染色體構象捕獲技術揭示了MED1/KLF4對骨形態發生蛋白/轉化生長因子β信號通路中的骨形態發生蛋白受體2（BMPR2）、ETS相關基因（ERG）和轉化生長因子β受體Ⅱ（TGFBR2）的表觀遺傳和轉錄調節，從而證明MED1在肺動脈高壓的保護作用，即在功能正常的肺動脈內皮細胞中，MED1和KLF4通過調控其下游信號分子維持肺血管內皮穩態。然而，在發生肺動脈高壓或受到缺氧等刺激時，由于MED1的降低導致該轉錄調控機制被破壞，導致肺血管內皮功能障礙。通過外源性補充MED1可以上調下游信號分子的表達，從而改善內皮功能障礙，進而緩解肺動脈高壓疾病進展，為臨床治療肺動脈高壓疾病提供了新思路。

西安交通大學第一附屬醫院為該論文第一作者和第一通訊作者單位，交大一附院心內科青年醫師王晨、博士研究生邢元銘及博士后張嬌為論文共同第一作者，西安交大一附院袁祖貽教授、美國加州大學圣地亞哥分校John Shyy和Jason Yuan教授為論文共同通訊作者。