三秦都市報-三秦網訊（田娟 張瀟丹 記者 阮班慧）近日，交大一附院風濕免疫科成功收治一例罕見的VEXAS綜合征患者。據悉，距離該病的全球首次報道僅相隔3年，全球報告病例不足千例，我國目前公開能夠查詢到的病例僅有4例。

患者杜先生（化名）從4年前開始，接二連三地出現奇怪癥狀：全身反反復復的皮疹，不明原因的血尿、貧血，反復發熱住院，甚至耳朵都變形了。輾轉多家醫院數個科室，得到了無數的診斷，但是病情卻越來越嚴重。這一系列問題的病因到底是什么，始終是一個謎團。杜先生抱著一絲希望慕名來到交大一附院風濕免疫科，困擾多年的謎團終于被解開，而整個過程就像警察在破案。

幾個月前，患者杜先生拿著厚厚的一沓病歷來到交大一附院特需門診風濕免疫科主任何嵐教授的診室。“醫生，你看我這一身的皮疹，一直搞不清楚什么原因，吃了很多藥，花了很多錢也治不好，你一定要幫幫我！” 何嵐主任發現，杜先生因為皮疹反復就診4年，期間還出現了貧血、關節腫痛、眼睛紅腫、耳朵紅腫，經何主任初步診斷，杜先生所述狀況都非常符合一種罕見病——復發性多軟骨炎，為進一步診斷治療，何主任果斷將其收治住院。

住院后，何嵐主任醫師、呂曉虹副主任醫師和田娟主治醫師仔細詢問總結了杜先生的病史，進行了詳細的體格檢查。在完善了相關檢查后發現，杜先生的主要問題有：全身反復紅斑4年，做了2次皮膚活檢，按“結節性紅斑、急性發熱性噬中性皮病”接受激素治療。半年前皮疹加重，全身廣泛紅斑并伴有破潰，同時開始出現耳廓腫痛、眼睛紅腫、關節腫痛，并發現了鏡下血尿和貧血，期間還因為發熱及肺部滲出按“肺炎”住院2次。

杜先生的眼睛及耳廓表現都非常符合復發性多軟骨炎，用復發性多軟骨炎也可以解釋皮疹、關節腫痛，甚至有些重癥的復發性多軟骨炎也可以出現貧血和腎臟損害。但是患者接受激素后病情仍在進展，是治療力度不夠，還是背后有什么奇怪的疾病在作祟？杜先生的病成為了一個不解之謎。

火眼金睛 甄別不解之謎

交大一附院風濕免疫科醫生團隊再次仔細詢問病史和了解既往檢查結果后，還想到了一種可能性，“這難道是剛剛被國際報道的VEXAS綜合征？”

患者立即接受了全外顯子基因檢測，存在c.121A＞C（p.Met41leu）變異，結果證實了團隊的推測。

原來，杜先生所患的病叫VEXAS綜合征，是一種由UBA1基因體細胞突變引起的成年起病的炎癥性疾病，在我國罕見。

VEXAS代表血細胞空泡（vacuoles）、E1酶（E1 enzyme）、X連鎖（X-linked）、自身炎癥性（autoinflammatory）、體細胞突變（somatic）。

VEXAS綜合征是一種由造血干細胞中UBA1編碼泛素激活酶的基因的蛋氨酸體細胞突變引起，導致催化缺陷的UBA1亞型表達。臨床表現為中老年男性起病的自身炎癥性疾病，反復發熱、血細胞減少（以大細胞性貧血為主，可合并血小板減低）、髓系和紅系前體細胞特征性的空泡、骨髓增生異常、中性粒細胞性皮病、肺部炎癥、軟骨炎和血管炎，對治療反應欠佳。大部分患者符合某種自身炎癥性疾病（如復發性多軟骨炎、Sweet綜合征、結節性多動脈炎、巨細胞動脈炎等）和（或）血液系統疾病（如骨髓增生異常綜合征、多發性骨髓瘤等）的標準。2020年12月，《新英格蘭醫學雜志》首次描述了這一疾病，VEXAS綜合征目前患病率未知，多出現在男性，現有的病例報道多是西方患者，全球報告病例不足千例，我國目前公開能夠查詢到的病例僅有4例。

精心治療 患者康復出院

經全基因組外顯子檢測證實，杜先生存在明確的體細胞UBA1基因突變，符合VEXAS綜合征的診斷。到目前為止，該病除了大劑量糖皮質激素外，對多數免疫抑制藥物的效果很差，持續有效的治療方法尚未確立。何嵐主任帶領團隊通過討論，結合國內外前沿報道及本科室在免疫治療領域豐富的臨床經驗，最終為患者制定了激素+托法替布+甲氨蝶呤的治療方案。經過近1月的精心呵護，杜先生已康復出院。經過近兩個月的門診隨訪，癥狀明顯緩解，皮疹消退，耳朵也恢復了正常形態，血紅蛋白從75g/L上升到了102g/L，各項指標都控制得很好。

交大一附院風濕免疫科主任何嵐教授說：“該病被發現僅3年時間，我們對它的了解還非常有限，還沒有持續有效的治療方法和明確的預后情況。治療策略主要根據對當前VEXAS綜合征病理生理機制給予的抗炎治療。對于該患者而言，當前治療的選擇主要基于個體情況，個性化定制，需定期隨訪。”

提到風濕病，很多人的第一印象是刮風下雨的時候，身體會產生不適，然而在臨床上，風濕性疾病卻遠非如此，嚴重者會影響生活質量和臟器功能，部分患者甚至會致殘或出現臟器功能衰竭，繼而危及生命。此次對新型罕見病“VEXAS綜合征”診治也標志著西安交大一附院風濕免疫科在疑難病、罕見病診治方面達到了世界先進水平。